Dihidromirisetin nasıl çalışır?

Son yıllarda, dihidromirisetin (DHM)Geniş bir biyolojik aktivite yelpazesine sahip bir flavonoid bileşiği olarak, anti-oksidasyon, anti-inflamatuar, anti-diyabet ve anti-tümördeki potansiyel etkileri açısından geniş çapta araştırılmıştır. Özellikle tip 2 diyabetin (T2DM) düzenlenmesinde DHM'nin etki mekanizması çok sayıda çalışma ile desteklenmiştir. Bu makale DHM'nin etki mekanizmasını ve gelecek vaatlerini inceleyecektir.anti-diyabetik uygulamalar.

1. Hedef tahmini ve protein-protein etkileşim ağı (PPI)
DHM'nin anti-diyabetteki potansiyelini ortaya çıkarmak için araştırmacılar, DHM'nin 72 potansiyel hedefini taramak için İsviçre hedef tahmin veritabanını kullandılar ve mekanizma için kilit önem taşıyan 35 ortak hedefi elde etmek için T2DM'nin ilgili hedef analiziyle birleştirdi. Diyabette DHM'nin etkisi. Daha ileri protein-protein etkileşim ağı analizi (PPI), DHM'nin etkileyebileceği 35 hedefin, işlevsel olarak aktif bir ağ oluşturmak için 168 bağlantı kenarı aracılığıyla etkileşime girdiğini gösterdi. Bu ağdaki çekirdek proteinler, T2DM'nin ortaya çıkışı ve gelişimi ile yakından ilişkili olan MAPK14, PPARG ve VEGFA'yı içerir.

PPI ağı, DHM'nin, anahtar proteinlerin etkileşimini etkileyerek diyabetle ilişkili biyolojik süreçlere ve sinyal yollarına müdahale edebildiğini ve böylece kan şekeri seviyelerini düzenleme etkisine ulaşabileceğini gösteriyor.

2. Ağ farmakolojisine dayalı GO zenginleştirme ve KEGG yolu analizi
GO zenginleştirme analizi, DHM'nin T2DM'de gen ekspresyonunun negatif regülasyonu, MAP kinaz aktivitesinin pozitif regülasyonu, anjiyogenez vb. dahil olmak üzere birçok önemli biyolojik prosese (BP) sahip olduğunu ortaya çıkardı; Ayrıca moleküler fonksiyon (MF) açısından DHM, enzim bağlama ve protein homodimerizasyonuna da sahip olduğunu göstermiştir. Hücre bileşenleri (CC) açısından, DHM'nin rolü hücre dışı matris ve reseptör kompleksi üzerinde yoğunlaşmıştır; bu, DHM'nin hücre yapısını ve fonksiyonunu düzenlemede potansiyel bir rol oynadığını gösterir.

KEGG yolu analizinin sonuçları, DHM'nin, PI3K-Akt sinyal yolu, IL-17 sinyal yolu ve HIF-1 sinyal yolu gibi diyabet patolojisine ilişkin çoklu yollarda önemli ölçüde zenginleştiğini gösterdi. Bu yolların aktivitesi, insülin sinyallerinin iletimi, inflamatuar yanıtların düzenlenmesi, hücre metabolizması ve diğer biyolojik süreçler için çok önemlidir ve ayrıca DHM'nin anti-diyabetteki potansiyelini destekler.

3. Bileşen-hedef-hastalık-yol ağı analizi
"Bileşen-hedef-hastalık-yol" ağının oluşturulmasıyla, DHM ve diyabetin temel yolları ve hedefleri daha sezgisel olarak görüntülenir. DHM'nin MAPK14, PPARG ve VEGFA gibi temel hedeflerinin, MAPK sinyal yolu, PI3K-Akt sinyal yolu ve endokrin direnç yolu dahil olmak üzere diyabetle ilişkili birçok yola dahil olduğu bulundu. Bu hedefler, hücre proliferasyonunu, antioksidan ve antiinflamatuar yanıtları düzenlemede temel bir rol oynar ve DHM'nin anti-diyabet mekanizmasına güçlü destek sağlar.

Bu ağda MAPK sinyal yolu ve PI3K-Akt sinyal yolunun DHM'nin diyabetin seyrini etkilemesi için önemli yollar olduğu düşünülmektedir. Spesifik olarak, MAPK yolu hücre çoğalması ve farklılaşmasında ve anti-oksidatif stres yanıtında önemli bir düzenleyici rol oynarken, PI3K-Akt yolu doğrudan insülin sinyallemesiyle ilişkilidir ve glikojen sentezini, hücrenin hayatta kalmasını ve glikoz alımını etkili bir şekilde düzenleyebilir.

Hayvan deneylerinde DHM, diyabetik model fareler (db/db fareleri gibi) üzerinde önemli hipoglisemik etkiler gösterdi. DHM tedavisinden sonra farelerin kan şekeri seviyesi önemli ölçüde azaldı (p<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Ayrıca DHM, karaciğerdeki oksidatif stres göstergelerini (ALT, AST ve ROS düzeyleri) önemli ölçüde azaltarak ve antioksidan enzim GSH-Px düzeyini artırarak diyabetle ilişkili karaciğer hasarını da hafifletti. Bu etkiler, DHM'nin diyabetik farelerin oksidatif stres tepkisini etkili bir şekilde hafifletebildiğini ve karaciğer fonksiyonunu koruyabildiğini göstermektedir.

Gen ekspresyonu verileri ayrıca DHM'nin, diyabetik farelerin karaciğerindeki metabolizmayla ilişkili birden fazla genin ekspresyonunu önemli ölçüde düzenleyebildiğini gösterdi. DHM, proinflamatuar genlerin ekspresyonunu inhibe ederek ve antioksidan genlerin ekspresyonunu artırarak farelerin metabolik durumunu iyileştirdi. Yüksek DHM dozları, spesifik metabolik genlerin (VEGFA ve MAPK14 gibi) ekspresyon regülasyonunda anlamlı doza bağımlılık gösterdi; bu, DHM'nin metabolik genler için güçlü bir düzenleyici potansiyele sahip olduğunu gösteriyor.

PI3K/AKT ve MAPK sinyal yollarının incelenmesi yoluyla DHM'nin PI3K/AKT sinyal yolunu aktive edebildiği ve MAPK sinyal yolunu inhibe edebildiği bulunmuştur. Bu çift yönlü düzenleme, anti-diyabetik etkisinin anahtarıdır. Diyabetik farelerin karaciğer dokusunda DHM, PI3K/AKT sinyal yolundaki AKT proteininin ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı, böylece glikoz alımını arttırdı ve insülin duyarlılığını geliştirdi. Aynı zamanda DHM, MAPK yolundaki MEK proteinini aşağı regüle etti; bu da bunun diyabetle ilişkili inflamatuar yanıtları engelleme potansiyeline sahip olduğunu gösterdi.

PI3K/AKT sinyal yolunun aktivasyonu, glukoz alımını ve kullanımını artırmaya yardımcı olurken, MAPK sinyal yolunun inhibisyonu proinflamatuar faktörlerin salınımını azaltabilir. Bu ikili düzenleme, diyabet hastalarında kan şekeri kontrolü, inflamatuar yanıtın inhibisyonu ve metabolik denge açısından büyük önem taşımaktadır.

Moleküler yerleştirme analizi ayrıca DHM'nin anahtar hedef proteinlerle, özellikle de MMP9, MAPK14 ve VEGFA gibi hedeflerle güçlü bir afiniteye sahip olduğunu gösterdi. DHM'nin bu hedeflere bağlanması, hücre dışı matris bozulmasını engellemesine, inflamatuar yanıtı düzenlemesine ve anjiyogenezi teşvik etmesine yardımcı olur ve böylece diyabetik patolojinin iyileştirilmesine yardımcı olur.

DHM'nin bu hedeflere bağlanma bölgeleri, sırasıyla ALA{{0}} ve LEU-243 gibi amino asit kalıntıları üzerindedir ve bağlanma enerjileri -10,2 kcal/mol'dür. -7,0 kcal/mol. Bu yüksek afiniteli bağlanma bölgeleri ayrıca DHM'nin diyabetle ilişkili hedefleri düzenlemedeki potansiyel rolünü doğrulamaktadır.

Referans: Wen, X.; Lv, C.; Zhou, R.; Wang, Y.; Zhou, X.; Qin, S. Ağ Farmakolojisi, Moleküler Yerleştirme ve Transkriptomiklere Dayalı Dihidromirisetin'in Tip 2 Diabetes Mellitus Üzerindeki Terapötik Etkisinin Altında Kalan Moleküler Mekanizma. Yiyecekler 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

Xi'an Kintai Biotech Inc. tarafından piyasaya sürülen %98 saf dihidromirisetin tozu, yüksek verimli ve yüksek saflıkta bitki özlerine yönelik pazar talebini karşılamak üzere tasarlanmıştır. DHM tozumuz yüksek kaliteli doğal hammaddeler kullanır. Gelişmiş ekstraksiyon teknolojisi ve sıkı kalite kontrolü sayesinde, her ürün grubunun %98'den fazla saflığa ulaşmasını sağlıyoruz. Bu ürün ilaç, sağlık ve kozmetik endüstrilerindeki uygulamalara, özellikle diyabet ve antioksidan ürünlerin geliştirilmesine uygundur.

Profesyonel bir dihidromirisetin üreticisi olarak, yalnızca yüksek kaliteli %98 DHM ürünleri sunmakla kalmıyoruz, aynı zamanda müşterilerimize farklı uygulama senaryolarında ürün geliştirmeyi desteklemek için özelleştirilmiş (OEM ODM) hizmetler de sağlıyoruz. Sağlık sektörünün gelişmesine yardımcı olmak için müşterilerimize verimli, güvenli ve güvenilir ürünler sunmaya kararlıyız. Xi'an Kintai Biotech Inc.'yi seçin, yüksek kaliteli bir bitki özü üreticisi seçin, gerekirse lütfen iletişime geçin: E-posta:sales@kintaibio.com